Мы точно все хотим дожить до конца эксперимента

Удаление вредных отходов — одна из важнейших задач мозга. Когда эти системы очистки ослабевают, быстро могут начаться повреждения и болезнь.

Восстановление таких систем может стать эффективным способом лечения болезни Альцгеймера. Исследователи из Университета Монаша и Мельбурнского университета в Австралии нашли подходящего кандидата для такой «ремонтной» работы.

Они использовали медьсодержащее соединение Cu(ATSM), которое уже дошло до клинических испытаний при других нейродегенеративных заболеваниях.

При испытаниях на мышиных моделях болезни Альцгеймера Cu(ATSM) уменьшило накопление сгустков белка бета-амилоида, которые часто скапливаются в мозге людей с болезнью Альцгеймера.

Долговременная пространственная память мышей, с помощью которой они ориентируются в окружающем мире, также заметно улучшилась.

Особый механизм действия Cu(ATSM) стоит изучить подробнее, потому что он может быть полезен и при лечении других нейродегенеративных заболеваний. Мозгу нужна медь, чтобы оставаться здоровым, а нарушение ее баланса связывают с болезнью Альцгеймера.

Cu(ATSM) — это соединение меди с противовоспалительными и нейропротекторными свойствами, которое уже дошло до клинических испытаний при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона и БАС — боковой амиотрофический склероз.

Джозеф Николадзо, фармацевт-ученый из Университета Монаша

Один из белков, участвующих в очистке мозга от отходов, — P-гликопротеин (P-gp), белок-переносчик, который помогает выводить бета-амилоид из мозга через гематоэнцефалический барьер — защитный барьер между кровью и тканью мозга. При болезни Альцгеймера его количество и активность могут снижаться.

В этом случае введение Cu(ATSM) было нацелено на насосы P-gp, которые выводят отходы. Исследователи хотели с помощью соединения меди вернуть уровень P-gp к норме, чтобы он выкачивал из мозга больше бета-амилоида.

И это сработало. Количество P-gp в мозге получавших препарат мышей выросло, уровень самого токсичного вида бета-амилоида снизился на 42 процента, а показатели пространственной памяти за 56 дней исследования улучшились почти на 44 процента.

Это первое исследование, показавшее, что Cu(ATSM) может увеличить количество очистительных насосов P-gp в модели болезни Альцгеймера — на 24,1 процента.

Дже Пьюн, фармацевт-ученый из Университета Монаша

По сути, это связывает восстановление гематоэнцефалического барьера со снижением уровня токсичных белков и улучшением когнитивных функций.

Дже Пьюн, фармацевт-ученый из Университета Монаша

Какими бы многообещающими ни были эти результаты, предстоит сделать еще много шагов, прежде чем можно будет подтвердить, что этот подход станет эффективным лечением болезни Альцгеймера. В частности, его нужно испытать на людях с этим заболеванием, а не только на животных моделях.

Примечательно, что, несмотря на многообещающие результаты у животных, пилотный сравнительный анализ показал: Cu(ATSM) не принесло значимой пользы людям с БАС.

Исследователи также хотят подробнее изучить механизмы, с помощью которых бета-амилоид удаляется из кровотока и отводится от мозга.

Понимание этих механизмов будет необходимо для разработки безопасных методов лечения. При этом стоит отметить, что у получавших препарат мышей уровень меди повышался во всем организме, хотя и не до значений, которые считаются опасными.

В наших исследованиях такое повышение биодоступности меди, как и показывают наши наблюдения, не должно было привести к токсичности.

исследователи в опубликованной статье

Будущие работы на моделях болезни Альцгеймера должны включать стандартные показатели токсического воздействия на органы, а также наборы анализов медьзависимых ферментов и окислительного стресса, чтобы оценить соотношение пользы и риска.

исследователи в опубликованной статье

Данные ясно показывают, что болезнь Альцгеймера — сложное заболевание, у которого, скорее всего, несколько причин и последствий, переплетенных между собой. Это отчасти объясняет, почему некоторые прежние методы лечения, нацеленные на бета-амилоид, оказались менее успешными, чем ожидалось.

По теме: ученые обнаружили два уже существующих препарата, которые могут обратить вспять повреждение мозга при болезни Альцгеймера у мышей.

Тем не менее исследователи постепенно складывают этот пазл по частям. Эти результаты обнадеживают: Cu(ATSM) потенциально может помочь десяткам миллионов людей с болезнью Альцгеймера во всем мире.

Поскольку клинически доказано, что снижение амилоидной нагрузки улучшает функциональные исходы, эти доклинические результаты серьезно подтверждают обоснованность испытаний этого препарата при ранней симптоматической болезни Альцгеймера.

Джозеф Николадзо

Исследование опубликовано в ACS Chemical Neuroscience.

Источник